통풍과 고요산혈증을 잡는 알로푸리놀의 모든 것: 작용 원리부터 주의할 부작용까지

1. 알로푸리놀은 어떤 약인가요?
알로푸리놀[Allopurinol]은 우리 몸의 혈액 속에 돌아다니는 요산[uric acid]의 농도가 지나치게 높아진 상태인 고요산혈증[hyperuricemia]을 치료하고 예방하기 위해 가장 널리 사용되는 처방약입니다.
 
요산은 우리가 음식으로 섭취하거나 몸속 세포가 수명을 다해 분해될 때 발생하는 퓨린[purine]이라는 물질의 최종 대사 산물입니다.
 
이 요산이 적절히 배출되지 않고 체내에 쌓이면 결정 형태로 변해 관절이나 장기에 침착되며 심한 통증과 염증을 일으킵니다.
 
알로푸리놀은 바로 이 요산이 생성되는 원인 자체를 차단하는 역할을 합니다.
 
복용 방법은 일반적으로 입으로 먹는 경구 투여[oral administration] 형태가 가장 흔하며, 환자의 상태나 질환의 특성에 따라 병원에서 정맥 주사[intravenous injection] 형태로 투여하기도 합니다.
 
1966년 미국에서 처음으로 승인된 이후, 현재는 세계보건기구[WHO]의 필수 의약품 목록에 포함될 만큼 핵심적인 약물로 자리 잡았습니다.
 
2. 알로푸리놀이 쓰이는 주요 질환과 적응증
알로푸리놀은 생각보다 다양한 의료 분야에서 핵심적인 역할을 담당하고 있습니다.
 
통풍[gout] 및 통풍성 관절염[gouty arthritis]: 관절 마디에 요산 결정이 쌓여 발생하는 격렬한 통증을 예방합니다.
 
또한 요산이 피부 밑에 덩어리 형태로 응집된 통풍결절[tophi]을 줄여주는 데 효과적입니다.
 
신장 결석[kidney stone]: 요산 농도가 높아지면 신장에 돌이 생기는 요산 결석증[uric acid lithiasis]이 발생할 수 있는데, 이를 예방해 신장 기능을 보호합니다.
 
종양열해증후군[Tumor Lysis Syndrome]: 암 환자가 암치료를 위한 화학요법[chemotherapy]을 받을 때, 암세포가 한꺼번에 대량으로 파괴되면서 세포 안의 퓨린이 순식간에 혈액으로 쏟아져 나오는 현상이 발생합니다.
 
이로 인해 급성 고요산혈증이 생기는데, 이를 막기 위해 알로푸리놀을 사전에 투여합니다.
 
염증성 장질환[Inflammatory Bowel Disease]: 크론병[Crohn's disease]이나 궤양성 대장염 환자에게 기존 면역조절제인 티오퓨린[thiopurine] 약물이 잘 듣지 않거나 간독성[hepatotoxicity] 부작용이 나타날 때, 알로푸리놀을 병용 투여하여 치료 효과를 극대화하고 부작용을 줄이기도 합니다.
 
기타 질환: 조울증의 조증[mania] 상태 치료를 위한 보조요법이나, 심혈관 질환[cardiovascular disease] 및 동물 의학에서 리슈만편충증[leishmaniosis] 치료에도 연구 및 활용되고 있습니다.
 
3. 알로푸리놀의 몸속 작용 원리
알로푸리놀이 어떻게 요산 생성을 억제하는지 알기 위해서는 우리 몸의 효소 작용을 이해할 필요가 있습니다.
 
알로푸리놀은 크산틴 산화효소 억제제[xanthine oxidase inhibitor] 범주에 속하는 약물입니다.
 
우리 몸에서는 '하포크산틴[hypoxanthine]'이라는 물질이 크산틴 산화효소[xanthine oxidase]라는 일종의 촉매를 만나 '크산틴[xanthine]'이 되고, 이 크산틴이 다시 같은 효소에 의해 최종 물질인 '요산[uric acid]'으로 변환됩니다.
 
알로푸리놀은 구조적으로 하이포크산틴과 매우 비슷하게 생겼습니다.
 
그래서 크산틴 산화효소를 속이고 자신이 대신 결합하여 이 효소의 활동을 마비시켜 버립니다.
 
결과적으로 요산이 만들어지는 길목을 막아 혈중 요산 농도를 떨어뜨리게 됩니다.
 
재미있는 사실은 알로푸리놀이 체내로 들어가면 간에서 알데하이드 산화효소[aldehyde oxidase]에 의해 옥시푸리놀[oxipurinol]이라는 활성 대사물[active metabolite]로 변환된다는 점입니다.
 
이 옥시푸리놀 역시 강력하게 크산틴 산화효소를 억제하며, 몸속에 18~30시간 동안 오래 머무르기 때문에 실제 알로푸리놀의 치료 효과는 대부분 이 옥시푸리놀에 의해 유지됩니다.
 
4. 복용 시 주의해야 할 부작용과 위험성
대부분의 환자에게 알로푸리놀은 안전하고 효과적인 약물이지만, 일부 사람들에게는 경미한 부작용부터 생명을 위협하는 심각한 부작용까지 나타날 수 있으므로 주의 깊은 관찰이 필요합니다.
 
가장 흔하게 나타나는 경증 부작용은 피부 가려움증[pruritus]과 경미한 발진[skin rash]입니다.
 
주사제로 투여받는 경우에는 구토[vomiting]나 일시적인 신장 기능 이상이 동반될 수 있습니다.
 
하지만 가장 무서운 부작용은 희귀하게 발생하는 중증 피부 약물 이상반응[Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCAR]입니다.
 
드레스 증후군[DRESS syndrome]: 발열, 전신 발진, 백혈구 일종인 호산구 증가증[eosinophilia], 간염[hepatitis], 급성 신장 손상이 복합적으로 나타나는 심각한 과민증 반응입니다.
 
스티븐스-존슨 증후군[Stevens-Johnson syndrome, SJS] 및 독성 표피 괴사융해증[Toxic Epidermal Necrolysis, TEN]: 전신의 피부와 점막이 물집으로 도배되고 표피가 허물어지듯 떨어져 나가는 치명적인 질환으로, 치료를 즉시 중단하고 응급 처치를 받아야 합니다.
 
또한 매우 드물게 골수 기능 저하[bone marrow depression]로 인해 혈액 세포가 감소하는 혈구감소증[cytopenia]이나 재생불량성 빈혈[aplastic anemia], 신경에 염증이 생기는 말초 신경염[peripheral neuritis]이 보고되기도 합니다.
 
5. 유전자 검사의 중요성: HLA-B5801 유전자
앞서 말씀드린 스티븐스-존슨 증후군 같은 중증 피부 부작용은 특정 유전자를 가진 사람에게서 유전적으로 훨씬 높은 확률로 발생한다는 사실이 밝혀졌습니다.
 
그 유전자가 바로 HLA-B5801 유전형[allele]입니다.
 
이 유전자 인자를 가진 사람이 알로푸리놀을 복용할 경우, 유전자가 없는 사람에 비해 중증 피부 부작용이 발생할 위험이 적게는 40배에서 많게는 580배까지 폭증합니다.
 
특히 서양인이나 일본인에 비해 한국인, 서대문구 한족, 태국인 등 아시아계 인종에서 이 유전자의 발견 빈도가 매우 높습니다.
 
따라서 대한류마티스학회 및 미국류마티스학회[American College of Rheumatology] 등의 가이드라인에서는 만성 신장병[chronic kidney disease]이 있거나 고위험군에 속하는 아시아계 환자에게 알로푸리놀을 처음 처방하기 전, 반드시 유전자 검사[genetic screening]를 실시할 것을 강력히 권고하고 있습니다.
 
만약 이 유전자가 양성으로 확인되면 알로푸리놀 대신 페북소스탓[Febuxostat]과 같은 대체 약물을 처방해야 합니다.
 
6. 다른 약물과의 상호작용
알로푸리놀은 체내 내분비 및 대사 경로에 직접 관여하기 때문에 다른 약물과 함께 복용할 때 약효가 과도하게 증폭되거나 반대로 떨어지는 약물 상호작용[drug interaction]이 광범위하게 발생합니다.
 
아자티오프린[Azathioprine] 및 6-머캅토퓨린[6-mercaptopurine]: 면역억제제로 쓰이는 이 약물들은 체내에서 크산틴 산화효소에 의해 분해됩니다.
 
그런데 알로푸리놀이 이 효소를 막아버리면 약물이 분해되지 못하고 체내에 급격히 쌓여 심각한 골수 독성과 독성 과다복용[overdose]을 유발합니다.
 
따라서 이 약물들과 함께 복용할 때는 기존 용량의 1/4 수준으로 대폭 줄여야 합니다.
 
디다노신[Didanosine]: 에이즈 치료제로 쓰이는 디다노신과 함께 복용하면 디다노신의 혈중 농도가 2배 이상 치솟으므로 병용을 피해야 합니다.
 
항응고제[Warfarin] 및 면역억제제[Ciclosporin]: 알로푸리놀이 이들 약물의 대사를 지연시켜 혈중 농도를 높이고 부작용 위험을 증가시킵니다.
 
항생제: 알로푸리놀과 함께 복용 시 피부 발진이 일어날 확률이 급격히 높아집니다.
 
이뇨제[Diuretics] : 신장 기능이 저하된 환자가 이뇨제와 알로푸리놀을 같이 복용하면 과민반응 부작용 위험이 커지므로 정밀한 모니터링이 필요합니다.